Obrixtamig是一款靶向DLL3/CD3的IgG样双特异性T细胞衔接器,其可通过同时结合肿瘤细胞上的DLL3和T细胞上的CD3,诱导形成不依赖MHC的细胞溶解突触,从而产生T细胞介导的肿瘤细胞裂解。
Obrixtamig在其首项人体、多中心、开放标签、非随机、剂量递增I期临床试验1438.1研究(NCT04429087)中,在经多线治疗的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)、肺外神经内分泌癌(epNEC)等神经内分泌癌(NEC)人群中表现出令人鼓舞的单药活性和可控的安全性。对于DLL3高表达的epNEC患者的二线及以后治疗,obrixtamig单药治疗显示出持久的反应,ORR可达40.0%,中位DoR达7.9个月,支持其在该亚组中的进一步开发。同时,obrixtamig的Q3W给药模式为其与标准治疗开展联合提供基础,允许obrixtamig以联合治疗策略在epNEC或SCLC一线人群继续探索治疗潜力。
Obrixtamig目前正在开展DAREON临床试验项目
Dareon-5(中国加入):一项评估obrixtamig治疗复发/难治性ES-SCLC以及其他复发/难治性NEC患者的II期、开放标签、多中心、剂量选择和剂量扩展试验
Dareon-7:一项评估obrixtamig联合SoC(铂类和依托泊苷)用于NEC一线治疗的安全性和耐受性的I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展试验
Dareon-8: 一项评估obrixtamig联合SoC(铂类、依托泊苷和抗PD-L1药物)用于一线治疗ES-SCLC患者的I期、开放标签、剂量递增和剂量扩展试验